在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后变得残暴嗜血，她想要杀死最后的人类毁灭地球。爱丽丝被保护伞公司囚禁在海底的秘密基地中，威斯克放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，他们必须共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝与艾达王结下友谊，同时战友们组队突围。保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，使用克隆人作为T病毒的实验对象。
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